Apolipoprotein E (genotipizacija)

Mutacija u genu za apolipoprotein E (apo E) predstavlja značajan rizik u razvoju ateroskleroze, cerebrovaskularnih i kardiovaskularnih bolesti. Apolipoprotein E sastavni je dio hilomikrona, VLDL-a, IDL-a i HDL-a. Ima ulogu posredovanja u vezanju lipoproteina na LDL-receptor, receptor za hilomikrone i neke receptore na površini trombocita čime sudjeluje u homeostazi kolesterola i triglicerida.

Gen se pojavljuje u tri polimorfne izoforme: ApoE2, ApoE3 i ApoE4 (3 homozigotne – E2/2, E3/3, E4/4  i 3 heterozigotne – E2/3, E2/4, E3/4).

Najčešći genotip je ApoE3/3 i pojavljuje se kod otprilike 64 % zdrave populacije (normalni genotip – varijanta divlji tip).

E4 varijanta gena za apolipoprotein E je u korelaciji s porastom razine ukupnog kolesterola i LDL-kolesterola. ApoE4 predstavlja glavni genetski rizik za "kasni početak" (late-onset) oblika Alzheimerove bolesti. Nositelji obilježja ApoE 4/4 imaju oko dvanaest puta povišen, a heterozigoti ApoE3/4 oko četiri puta povišen rizik za Alzheimer. Osim toga, prosječna dob početka bolesti kod nositelja alela ApoE4 je niža.

ApoE2/2 homozigotni genotip povezan je s hiperlipidemijom tipa III koja je uzrok koronarne bolesti u ranijoj dobi u 5 % slučajeva, dok se heterozigotne varijante Apo E2/3 i ApoE2/4 povezuju s obiteljskom hiperkolesterolemijom. Identifikacija alela ApoE2 kao rizičnog čimbenika kardiovaskularnih bolesti ima prediktivno značenje i pomaže u prevenciji bolesti.